卡拉絲在1951年底史卡拉歌劇院樂季開幕以《西西里晚禱》徹底征服米蘭後，隔年史卡拉再度邀請她於首演之夜掛帥，隆重推出威爾第的《馬克白》，同時義大利電視公司也第一次進行歌劇轉播。卡拉絲於這季演了五場馬克白夫人，便不曾再接演此角，雖然之後曾有演出規劃，但終究不了了之。
《馬克白》是威爾第首部根據莎士比亞名劇改編的作品，描述蘇格蘭將軍馬克白，因女巫預言將會稱王，在夫人慫恿下弒君，導致最後眾叛親離的悲劇。威爾第將馬克白夫人的戲份大大提昇，包括第一幕的讀信場景、第二幕的飲酒歌及第四幕的夢遊場景，作曲家曾說：「我希望馬克白夫人醜陋又邪惡，她的聲音刺耳空洞，像是悶在裡面。有些段落甚至不是用唱的，而是以陰鬱沙啞的聲音來朗誦。其實我要的就是邪惡的聲音。」
1952年在倫敦皇家歌劇院演完《諾瑪》，12月立刻趕來米蘭史卡拉歌劇院參加排練，由歌劇大師薩巴塔擔任指揮，義大利知名男中音馬謝爾利尼擔綱馬克白，他和卡拉絲在前一年於佛羅倫斯首次合作《西西里晚禱》便贏得熱烈喝采，這次再度攜手，為馬克白夫婦樹立了難以超越的高標準，首演當晚謝幕多達七次之久。
在這12月7日首演之夜實況錄音中，我們可以聽到卡拉絲果然唱出威爾第企欲的「正宗」馬克白夫人，即使有人吹毛求疵說她的聲音不像是人，或有人嫌棄她某些部分是用呼嘯，但這都是為了達到威爾第想要的戲劇效果。例如著名的「夢遊場景」，卡拉絲的詮釋極具層次，從不斷洗手的夢囈「這裡還有血漬」，到掙扎帶有點憤怒的「誰知道這老頭身體裡有這麼多血？」最終邁向死亡，卡拉絲無論在歌唱與戲劇都攀至藝術巔峰。
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